Molécule élimine superbactéries résistantes
Années recherche aboutissent molécule puissante neutralisant rapidement 285 souches bactériennes, essentielle lutte contre infections super-bactéries.
Bien que non la première avancée moderne dans les antibiotiques synthétiques, recherche considérable désormais concentrée sur méthodes novatrices face au défi croissant bactéries résistantes à nos médicaments classiques.
Cibler les membranes externes bactériennes pour lutter contre les infections
La nouvelle molécule agit en interférant avec la capacité de la bactérie à créer une couche lipidique externe, éliminant efficacement le pathogène et empêchant sa réplication. Ce mécanisme induit une réaction de stress, qui peut également être déclenchée par la résistance aux antibiotiques, amplifiant ainsi le défi du traitement des infections. Selon le professeur Pei Zhou, le chercheur principal de la Duke School of Medicine, perturber la synthèse de la membrane externe bactérienne est mortel pour les bactéries, ce qui rend le composé exceptionnellement puissant.
Le composé, connu sous le nom de LPC-233, a perturbé la formation des lipides dans chaque bactérie à gram négatif soumise à des tests. Il a efficacement et rapidement éliminé les 285 souches bactériennes auxquelles il a été confronté, y compris celles présentant des niveaux élevés de résistance aux antibiotiques. Selon Zhou, le LPC-233 a démontré une capacité étonnante à réduire la viabilité bactérienne d’un facteur de 100 000 en seulement quatre heures.
Succès de LPC-233 avec diverses méthodes d’administration et niveaux de résistance
Bien que toutes les expérimentations aient été menées sur des modèles de souris jusqu’à présent, le LPC-233 a montré des résultats réussis lorsqu’il a été administré par diverses méthodes : par voie orale, intraveineuse et par injection abdominale. De plus, le LPC-233 a été en mesure de cibler ce qui serait généralement considéré comme une dose létale de bactéries multirésistantes aux médicaments, ce qui est souvent le type de “superbactérie” le plus difficile à combattre avec les interventions médicales actuelles.
Bien que Zhou ait consacré des années à cette réalisation révolutionnaire, il est essentiel de reconnaître la contribution significative de son défunt collègue, Christian Raetz, l’ancien président du département de biochimie de Duke. Cela souligne le fait que les découvertes scientifiques surviennent rarement du jour au lendemain. Fait intéressant, le nom “LPC-233” du composé est apparu après que l’équipe de recherche ait rencontré un total de 232 échecs avant d’arriver enfin à la formulation réussie qu’elle poursuivait.
La quête de toute une vie du Dr. Raetz et l’évolution de la voie ciblée par LPC-233
Zhou a partagé que le Dr. Raetz a consacré toute sa carrière à comprendre la voie ciblée par LPC-233, un concept qu’il a proposé dans les années 1980. Il lui a fallu plus de deux décennies pour identifier tous les composants clés impliqués.
LPC-233 se concentre spécifiquement sur l’enzyme LpxC, située sur la “voie Raetz”. Les tentatives antérieures de cibler LpxC dans le cadre du développement ont entraîné une toxicité cardiovasculaire lors des essais sur l’homme. Cependant, Zhou, travaillant initialement aux côtés de Raetz, puis collaborant avec le professeur de chimie ducal Eric Toone, a apporté des refinements cruciaux au composé, s’assurant qu’il inhibe précisément la formation de lipides de manière idéale, perturbant essentiellement le système.
Mécanisme de liaison unique et puissance durable de LPC-233
De plus, une fois que le composé se lie à LpxC, il subit un changement de forme, formant un complexe encore plus stable. Il est important de noter que cette stabilité prolongée permet à LPC-233 de survivre au-delà de la durée de vie bactérienne, contribuant ainsi à sa puissance.
Zhou a expliqué que cet effet soutenu sur l’enzyme est significatif, même après que le médicament non lié a été métabolisé par le corps, en raison d’un processus de dissociation de l’inhibiteur extrêmement lent.
En décembre 2022, l’Organisation mondiale de la santé a émis un avertissement concernant l’adaptation rapide des bactéries résistantes aux antibiotiques aux médicaments existants et a souligné le besoin urgent de stratégies innovantes pour lutter contre ces agents pathogènes résistants.
En tant qu’étape importante en avant, les scientifiques ont réussi à breveter LPC-233 ainsi que plusieurs autres composés. Ils ont également adopté une approche proactive en créant une startup nommée ValenBio Therapeutics, axée sur le développement de ce nouveau médicament. Actuellement, l’entreprise se prépare à des essais cliniques de phase 1 pour évaluer la sécurité et l’efficacité de LPC-233 chez des sujets humains.
Lisez l’article original sur : New Atlas
Lisez aussi : Les chercheurs de la NASA détectent les tsunamis dans l’atmosphère
