En quoi consiste le syndrome Orocraniodigital ?
Le syndrome orocraniodigital (OS), également appelé syndrome de Juberg-Hayward, est un trouble autosomique récessif rare. Il se caractérise par de nombreuses anomalies affectant la tête, la région faciale (crâniofaciale), les doigts et les orteils. Le SO est un syndrome caractérisé par de multiples malformations, notamment la microcéphalie, des déformations faciales, des anomalies urogénitales, un handicap intellectuel et diverses anomalies squelettiques. Certaines personnes ont également été trouvées à avoir une microcéphalie.
Histoire
En 1969, Juberg et Hayward ont identifié une affection caractérisée par des manifestations orales, crâniennes et digitales chez cinq des six frères et sœurs nourrissons.
Les deux frères présentaient une fente labiale et palatine, une microcéphalie, une hypoplasie et un placement distal de leurs pouces, ainsi que des limitations dans l’extension du coude. Parmi les quatre sœurs, trois avaient des anomalies des orteils, et à la fois les sœurs et un frère avaient une microcéphalie, des pouces raides et une fente labiale forme fruste.
En 1982, Kingston et al. ont signalé un cas unique impliquant un individu de 17 ans avec une fente labiale et palatine unilatérale, des pouces absents bilatéraux, des os carpiens aberrants, une malformation de la tête radiale, une petite stature (143,3 cm) et un déficit en hormone de croissance. Les radiographies ont révélé une selle turcique normale.
Nevin et al. (1981) ont décrit un cas féminin avec une petite stature attribuée à l’absence de la fosse pituitaire, bien que aucune anomalie endocrinienne évidente n’ait été détectée. Verloes et al. (1992) ont documenté trois cas non familiaux du syndrome orocraniodigital.
Les nouvelles caractéristiques découvertes par Verloes et al. (1992) comprenaient un retard mental (sans lien avec la gravité des anomalies), un déplacement anal antérieur et un ptosis.
Verloes et al. (1992) ont suggéré qu’une transmission récessive était probable, mais qu’une transmission autosomique dominante ne pouvait pas être entièrement écartée. Par conséquent, il convient d’être prudent dans le conseil génétique pour les parents d’enfants atteints et pour les personnes atteintes elles-mêmes.
Causes et symptômes
En 2021, Kantaputra et al. ont fait la première découverte génétique concernant la cause de ce syndrome. Selon leurs résultats, le syndrome orocraniodigital est le résultat d’une nouvelle substitution homozygote de base dans le gène ESCO2, entraînant une mutation non sens.
La majorité des patients (> 80%) présentent des symptômes tels qu’un retard de croissance intra-utérin, une petite taille sévère, une microcéphalie, une fente labiale ou une fente palatine, et un nez large. De plus, de 30 à 75% des patients peuvent présenter des symptômes tels qu’une morphologie vertébrale anormale, un rein en forme de fer à cheval, une hypertélorisme, un orteil en marteau, un hypospadias, une fente orale, une scoliose et des anomalies au niveau des coudes, des côtes et des poignets. D’autres symptômes potentiels comprennent la synostose radio-ulnaire, la syndactylie des orteils et un retard mental. Moins de 30% des patients peuvent présenter un anus situé à l’avant, une malformation de Dandy-Walker, une extension osseuse limitée, une morphologie abdominale anormale, des anomalies des orteils et un ptosis.
Gène ESCO2
ESCO2 est une protéine composée de 601 acides aminés avec deux segments conservés, un motif similaire à un doigt de zinc et un domaine d’acétyltransférase C-terminal. Il appartient à la famille des acétyltransférases Eco1.
Cette protéine joue un rôle dans l’établissement de la cohésion des chromatides sœurs pendant la phase S et dans son maintien jusqu’à leur séparation en anaphase. Elle est également impliquée dans la cohésion post-réplicative des chromatides sœurs, initiée par des cassures double-brin.
Les patients présentant des mutations ESCO2 montrent généralement un manque caractéristique de cohésion dans les régions hétérochromatiques autour des centromères et dans le bras long des chromosomes Y.
Épidémiologie
La prévalence du OS est inférieure à 1 sur 1 000 000, avec très peu de cas signalés dans la littérature médicale.
Rapport de cas En 2021, Kantaputra et al. ont rapporté le cas d’une fillette thaïlandaise Lisu de 2 ans de petite taille proportionnelle, avec une microcéphalie, un ptosis, une columelle nasale pendante et une fente labiale et palatine corrigée précédemment. Ses doigts étaient petits, avec notamment des deuxième et cinquième doigts particulièrement courts, et un clinodactylie au cinquième doigt.
Elle présentait également une syndactylie cutanée entre les doigts 2-3 et 4-5 des deux mains. Une mobilité limitée de l’articulation du coude était présente depuis la naissance, affectant gravement la pronosupination. Les radiographies ont montré des os du pouce et des doigts raccourcis. De plus, les os du carpe présentaient un retard de maturation osseuse.
Les syndromes d’Orocraniodigital et de Roberts partagent des caractéristiques telles que la microcéphalie, la fente labiale/palatine, le ptosis, les anomalies des membres/doigts et l’hérédité autosomique récessive.
Les syndromes de Roberts et d’Orocraniodigital sont liés à des mutations homozygotes du gène ESCO2, entraînant une perte d’activité acétyltransférase. Les découvertes récentes lient le syndrome d’Orocraniodigital à une mutation homozygote du gène ESCO2, suggérant un lien allélique avec le syndrome de Roberts.
Diagnostic et Traitement
Le syndrome d’Orocraniodigital est généralement diagnostiqué peu de temps après la naissance (période néonatale) par le biais d’une évaluation clinique complète. L’approche spécifique du traitement dépend de la gravité et des caractéristiques de chaque cas individuel.
Certaines anomalies craniofaciales associées au syndrome peuvent être corrigées par des interventions chirurgicales. Par exemple, les nourrissons atteints de fente labiale peuvent nécessiter une intervention chirurgicale, et dans certains cas, des chirurgies supplémentaires peuvent être nécessaires à mesure que l’enfant grandit.
Les fentes palatines peuvent également être corrigées chirurgicalement si nécessaire. La correction chirurgicale des anomalies de la main et/ou du pied liées au OS est possible dans certains cas.
Un conseil génétique peut être précieux pour les personnes atteintes et leurs familles. Une approche multidisciplinaire comprenant un soutien social, éducatif et médical peut être bénéfique pour les bébés et les enfants atteints de cette affection. Des traitements symptomatiques et de soutien sont souvent nécessaires.
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