Mutation génétique rare et prévention du diabète de type 1
Des chercheurs britanniques de l’Université d’Exeter ont identifié une mutation génétique sans précédent présente chez deux frères et sœurs, non observée chez d’autres individus. Cette découverte ouvre des voies pour de nouvelles stratégies de traitement dans le domaine du diabète de type 1.
La mutation se produit dans le gène responsable de l’encodage de la protéine de liaison à la mort programmée 1 (PD-L1). Une étude récente élucide comment cette mutation déclenche potentiellement la manifestation auto-immune du diabète observée chez les enfants affectés dès leur plus jeune âge.
Matthew Johnson, généticien moléculaire de l’Université d’Exeter au Royaume-Uni, explique : « Nous avons examiné divers ensembles de données à grande échelle dans le monde entier, mais nous n’avons pas rencontré une autre famille avec des caractéristiques génétiques similaires. Par conséquent, ces frères et sœurs offrent une opportunité unique et profondément significative pour étudier les conséquences de la perturbation du gène PD-L1 chez les humains. »
Le diabète de type 1, également appelé diabète auto-immun, survient en raison de l’attaque erronée du système immunitaire contre les cellules bêta du pancréas, interrompant la production normale d’insuline. Les personnes atteintes de cette maladie doivent administrer régulièrement des injections d’insuline pour réguler leur taux de sucre dans le sang.
Les frères et sœurs, âgés de 10 et 11 ans lors de l’étude, ont développé le diabète dans les premières semaines de leur vie. L’examen ultérieur des cellules immunitaires des frères et sœurs a confirmé que leur mutation génétique distinctive entravait le fonctionnement normal de la protéine PD-L1.
Rôle de PD-L1 et PD-L2 dans la régulation du système immunitaire
Étant donné que PD-L1 et son récepteur PD-1 collaborent en tant que mécanisme de régulation pour restreindre le système immunitaire, et compte tenu du fait que les thérapies ciblant PD-L1 dans le traitement du cancer peuvent précipiter l’apparition du diabète, le rôle de PD-L1 semble crucial dans la prévention de l’apparition du diabète de type 1.
Cependant, de manière inattendue, les systèmes immunitaires des deux frères et sœurs semblaient fonctionner relativement normalement, même en l’absence de la régulation du système immunitaire habituellement assurée par PD-L1 et PD-1.
Le médecin-scientifique Masato Ogishi de l’Université Rockefeller à New York suggère : « Nous émettons l’hypothèse que PD-L2, bien que moins étudié que PD-L1, pourrait agir comme un système de secours en l’absence de PD-L1. »
Implications et Orientations Futures
Une conclusion importante tirée par les chercheurs est que, bien que la protéine PD-L1 joue un rôle crucial dans la prévention du diabète de type 1, elle n’est pas indispensable pour maintenir de nombreuses autres fonctions du système immunitaire à leurs niveaux habituels.
Les informations tirées de la mutation génétique, associées à l’association entre le traitement du cancer et le diabète, ouvrent la voie à la découverte de nouvelles approches pour prévenir l’apparition du diabète de type 1. Comprendre comment PD-L1 empêche le diabète et comment PD-L2 fonctionne en tant que sauvegarde pourrait être décisif.
“Nous devons élucider la communication intercellulaire cruciale pour prévenir le diabète auto-immun,” remarque l’immunologiste Timothy Tree du King’s College de Londres au Royaume-Uni.
“Cette découverte améliore notre compréhension du développement des types de diabète auto-immuns comme le diabète de type 1. Elle introduit une nouvelle cible potentielle pour des traitements qui pourraient prévenir le diabète à l’avenir.”
Lisez l’article original sur : Science Alert
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