Votre peau influence l’efficacité des médicaments.

Une revue récente a souligné comment le teint de peau peut influencer la sécurité et l’efficacité de certains médicaments, tout en mettant en avant la nécessité de réformer les essais cliniques actuels pour inclure davantage de populations historiquement sous-représentées.

Les essais cliniques jouent un rôle crucial dans l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité des médicaments chez l’humain. Bien que l’objectif principal de la recherche biomédicale soit d’améliorer la santé et le bien-être de l’ensemble de la population, les participants aux essais cliniques manquent souvent de diversité. Une analyse de 32 000 individus impliqués dans de nouveaux essais de médicaments aux États-Unis en 2020 a révélé que seulement 8 % étaient Noirs, 6 % Asiatiques, 11 % Hispaniques et 30 % avaient 65 ans ou plus.

Impact de la couleur de peau sur l’efficacité des médicaments

Une nouvelle revue menée par Simon Groen, professeur adjoint de biologie des systèmes évolutifs à l’Université de Californie, Riverside, et Sophie Zaaijer, consultante et chercheuse à UC Riverside spécialisée dans la diversité, l’équité et l’inclusion (DEI) dans les essais cliniques, a examiné comment la couleur de peau—un aspect de la race—affecte l’efficacité des médicaments.

« Notre revue conclut que la mélanine, le pigment responsable de la couleur de la peau, a une affinité surprenante pour certains composés médicamenteux », a déclaré Groen. « Les implications de la mélanine pour la sécurité et le dosage des médicaments ont été largement négligées, soulevant de sérieuses inquiétudes quant à l’efficacité des dosages standard, compte tenu de la variation significative des couleurs de peau parmi les individus. »

Les cellules clés responsables de la couleur de la peau humaine sont les mélanocytes, qui produisent des mélanosomes contenant de la mélanine, et les kératinocytes, qui stockent ces mélanosomes. Les variations de la couleur de la peau, allant du clair au foncé, sont déterminées par le nombre et les caractéristiques des mélanosomes dans les différentes couches de la peau. La peau foncée contient une plus grande proportion de gros mélanosomes individuels, tandis que la peau claire a plus de grappes de petits mélanosomes. Dans la peau claire, les mélanosomes sont principalement concentrés dans le stratum basale, la couche de peau la plus profonde, tandis que dans la peau foncée, ils sont plus diffusément répartis dans les différentes couches.

Le rôle de la mélanine dans les interactions médicamenteuses

Une combinaison unique des deux types principaux de mélanine—la phéomélanine et l’eumélanine—détermine la couleur de la peau, des cheveux et des yeux d’une personne. L’eumélanine, en particulier, joue un rôle significatif dans les interactions médicamenteuses en raison de sa structure chimique, qui lui permet de se lier facilement à diverses substances, y compris les médicaments chargés positivement ou neutres et les ions métalliques. Les composés connus pour avoir une affinité à se lier avec l’eumélanine incluent la cocaïne, la nicotine, l’analgésique acétaminophène, ainsi que des antibiotiques comme l’ampicilline, la ciprofloxacine et la pénicilline G, ainsi que des antidépresseurs tels que la clomipramine et l’imipramine, et des médicaments antipsychotiques comme la chlorpromazine, la clozapine et l’halopéridol.

Interactions négligées.

Bien que la peau soit le plus grand organe du corps, ses interactions avec l’eumélanine concernant la pharmacocinétique des médicaments (comment le corps traite un médicament) et la pharmacodynamique (les effets d’un médicament) ont été largement ignorées. Des recherches montrent que les variations des niveaux d’eumélanine cutanée peuvent influencer l’utilisation et la dépendance à la nicotine, en particulier chez les personnes à la peau plus foncée utilisant des patchs de nicotine pour arrêter de fumer.

« Risquons-nous d’involontairement désavantager les fumeurs à la peau foncée s’ils comptent sur ces patchs ? » a demandé Groen.

Les chercheurs soutiennent que les directives actuelles des essais cliniques n’abordent pas adéquatement l’impact de la pigmentation cutanée sur les interactions médicamenteuses.

« Cette négligence est préoccupante compte tenu de l’élan en faveur d’essais cliniques plus diversifiés, comme le note le plan d’action pour la diversité de la FDA », a déclaré Zaaijer. « Pourtant, le développement précoce de médicaments teste encore principalement sur des populations blanches d’ascendance nord-européenne. »

Dans le cadre de la récente loi sur la réforme omnibus des aliments et des médicaments (FDORA), la FDA exige des sponsors d’essais cliniques de phase 3 ou d’autres études cliniques essentielles qu’ils soumettent un plan d’action pour la diversité afin d’améliorer l’inscription de populations historiquement sous-représentées. Un « sponsor » peut être un individu, une entreprise pharmaceutique, une institution académique ou une organisation initiant une investigation clinique.

« La FDA a récemment publié ses directives préliminaires », a déclaré Zaaijer. « Une fois finalisées dans quelques mois, elles exigeront l’inclusion de la diversité des patients dans les essais cliniques et la recherche et développement préclinique, ainsi que des conseils sur les variables pharmacocinétiques à tester pour un accès équitable aux médicaments. »

Améliorer la diversité dans les essais cliniques

En vertu de la loi récemment adoptée sur la réforme des aliments et médicaments (FDORA), la FDA exige que les sponsors d’essais cliniques de phase 3 et d’autres études pharmaceutiques importantes soumettent un plan d’action pour la diversité afin d’améliorer l’inscription des populations historiquement sous-représentées. Un “sponsor” peut être un individu, une entreprise pharmaceutique, une institution académique ou toute organisation responsable de l’initiation d’une enquête clinique.

“La FDA a récemment publié des directives préliminaires,” a déclaré Zaaijer. “Une fois finalisées dans quelques mois, elles exigeront l’inclusion de la diversité des patients dans les essais cliniques et la recherche préclinique, ainsi que des recommandations sur les variables pharmacocinétiques à évaluer dans la recherche et le développement de médicaments pour garantir un accès équitable.”

C’est un pas positif, mais le véritable changement prendra du temps.

Le besoin de modèles cellulaires humains diversifiés dans les tests de médicaments.

« Les médicaments sont souvent testés en utilisant quelques modèles cellulaires humains provenant principalement de donneurs d’Europe du Nord », a noté Zaaijer. « Ensuite, ils sont évalués sur des modèles de rongeurs. S’ils réussissent, ils passent aux essais cliniques. Mais peut-on supposer que ces médicaments sont sûrs pour des populations diverses s’ils n’ont pas été testés sur des modèles cellulaires humains d’origines différentes ? Voudriez-vous faire du saut à l’élastique en sachant que les cordes n’ont pas été testées pour votre poids ? Probablement pas. Alors pourquoi est-ce acceptable pour les médicaments ? »

Pour remédier à cela, Groen et Zaaijer proposent que les entreprises pharmaceutiques utilisent des modèles cutanés humains en 3D avec des pigments variés pour évaluer les propriétés de liaison des nouveaux médicaments à travers différentes teintes de peau.

« La pigmentation de la peau devrait être prise en compte dans les évaluations de sécurité et de dosage », a déclaré Zaaijer. « Nous sommes à l’aube d’une ère transformative dans l’industrie biomédicale où l’inclusivité est essentielle, pas optionnelle. »

Les chercheurs encouragent également les patients et les participants aux essais cliniques à poser des questions telles que : « Ce médicament a-t-il été testé pour sa sécurité chez des personnes d’origines ancestrales variées, y compris la mienne ? »

« Si différents antécédents ancestraux sont pris en compte dès les premières étapes de la découverte de médicaments, les populations diverses pourraient avoir davantage confiance dans le processus de développement des médicaments et être plus enclines à participer aux essais cliniques, car elles seront mieux informées sur les risques potentiels », a expliqué Groen.

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Lisez l’article original sur :  New Atlas

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