Protéine du cancer : nouvelle cible

Des chercheurs ont identifié comment une protéine spécifique, DUSP6, influence la croissance et la propagation du cancer colorectal, offrant de nouvelles perspectives sur pourquoi ce type de cancer peut être agressif chez certains patients. Cette découverte fait progresser notre compréhension du cancer colorectal (CCR) et révèle une cible thérapeutique prometteuse.

Les cellules cancéreuses dépendent de diverses molécules qui régulent leur croissance et leur propagation. Comprendre ces molécules, les voies qui les contrôlent et comment elles deviennent dysfonctionnelles dans le cancer est essentiel pour faire progresser les connaissances et développer des thérapies efficaces.

Une équipe de la Yong Loo Lin School of Medicine de l’Université nationale de Singapour (NUS) a maintenant découvert un rôle important pour la molécule protéinique DUSP6 dans la promotion du CCR, le troisième cancer le plus courant dans le monde.

« Dans le CCR, les tumeurs contiennent des niveaux plus élevés de DUSP6, ce qui accélère la croissance des cellules cancéreuses, améliore leur capacité à se propager et aggrave les résultats pour les patients », a expliqué le professeur agrégé Zhang Yongliang, du Département de microbiologie et d’immunologie de la médecine NUS et auteur principal de l’étude.

« Cette découverte inattendue positionne DUSP6 comme une cible potentielle pour de nouveaux traitements. »

Rôle complexe de DUSP6 dans le cancer et régulation de la voie MAPK

Bien que la relation entre DUSP6 et le cancer ait déjà été étudiée, son rôle varie en fonction du type de cancer. DUSP6 régule la voie des kinases activées par les mitogènes (MAPK), qui intègre les signaux externes pour contrôler les comportements cellulaires tels que la croissance, la prolifération et la survie. Plus précisément, DUSP6 modifie l’activité des kinases régulées par les signaux extracellulaires 1 et 2 (ERK1/2) au sein de la voie MAPK.

Dans des conditions normales, ERK1/2 est activée par phosphorylation en réponse aux signaux de la voie MAPK. En tant que phosphatase, DUSP6 désactive ERK1/2 en éliminant les groupes phosphate, servant ainsi de mécanisme de rétroaction négative pour empêcher la surexcitation de la voie. Cet équilibre garantit une croissance cellulaire contrôlée et prévient les comportements cellulaires nuisibles.

Cependant, la fonction de DUSP6 dans le cancer varie en fonction du type. Par exemple, dans les cancers du poumon et du nasopharynx, ainsi que dans le mélanome, DUSP6 supprime la croissance des tumeurs en inhibant l’activation de l’ERK1/2. En revanche, dans des cancers tels que ceux de l’estomac, du col de l’utérus, des ovaires et les glioblastomes, l’expression de DUSP6 est associée à la croissance des tumeurs. Son rôle dans le CCR, cependant, demeurait flou jusqu’à cette étude.

Rôle de DUSP6 dans la croissance du cancer et la métastase révélé par l’ingénierie cellulaire

Les chercheurs ont modifié des cellules de cancer colorectal pour surexprimer ou supprimer DUSP6. Les cellules avec des niveaux plus élevés de DUSP6 ont montré une croissance accrue et une migration 60 % plus rapide, tandis que les cellules sans DUSP6 ont présenté une croissance et une migration réduites, des facteurs clés dans l’invasion du cancer. L’activation de l’ERK1/2 a diminué dans les cellules surexprimant DUSP6, mais a augmenté dans les cellules knockout.

L’analyse des échantillons de tumeurs provenant de 81 patients atteints de CCR a révélé des niveaux plus élevés de DUSP6 dans les tumeurs par rapport aux tissus sains adjacents. Les patients avec des niveaux élevés de DUSP6 avaient de pires taux de survie, avec une baisse de 20 % de la survie à 60 mois après le diagnostic.

« Nos résultats expliquent pourquoi certains cancers du côlon sont si agressifs et mettent en lumière DUSP6 comme une cible prometteuse pour de nouveaux traitements », a déclaré Zhang, soulignant le potentiel des thérapies visant à inhiber DUSP6. Cette recherche fait progresser la compréhension du CCR et ouvre la voie à de nouveaux traitements.

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Lire l’article original : New Atlas

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