Découverte “incontournable” d’anticorps COVID-19 – Neutralise toutes les Souches connues du SRAS-CoV-2
Un traitement par anticorps qui semble réduire les effets de toutes les pressions reconnues du SRAS-CoV-2 et de divers autres coronavirus a été créé avec l’aide du biologiste architectural Jay Nix.
Les injections salvatrices de COVID-19 nous permettent de nous sentir à nouveau optimistes, après plus d’un an d’anxiété et de catastrophe. Cependant, les vaccins ne sont qu’un côté de la médaille – nous avons également besoin de traitements qui peuvent arrêter une maladie grave après qu’une personne a été contaminée. Au cours de la dernière année, des progrès significatifs ont été réalisés dans l’établissement de thérapies fiables à base d’anticorps et trois médicaments sont actuellement proposés via une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) par la Food and Drugs Administration (FDA).
Le sotrovimab, le traitement par anticorps le plus récent, a été développé par GlaxoSmithKline et Vir Biotechnology après qu’une étude collective massive menée par des scientifiques de tous les États-Unis a découvert un anticorps entièrement naturel (en 2003, le sang d’un survivant du SRAS) d’une ampleur et d’une efficacité remarquables.
Les expériences ont montré que cet anticorps, appelé S309, compense toutes les souches reconnues du SRAS-CoV-2 – constituées de mutants récemment apparus qui peuvent présentement « échapper » aux traitements par anticorps précédents – ainsi que l’infection initiale très étroitement liée au SRAS-CoV.
Jay Nix, chef du Consortium de biologie moléculaire basé à la source de lumière avancée (ALS) du laboratoire de Berkeley, a utilisé les lignes de lumière de l’ALS ainsi que les lignes de lumière de la source lumineuse de rayonnement synchrotron de Stanford du SLAC pour effectuer une cristallographie aux rayons X sur des échantillons d’anticorps dérivés de survivants. À un stade très précoce de la recherche. Son travail, aux côtés d’autres recherches de cristallographie et de cryomicroscopie électronique, a aidé à créer des cartes structurelles détaillées de la façon dont ces anticorps se fixent à la protéine saine du pic SARS-CoV-2, permettant à la plus grande équipe de sélectionner l’un des candidats les plus prometteurs et de les faire progresser. À des études sur culture cellulaire et sur des animaux. À la suite de résultats de laboratoire impressionnants, les développeurs ont conçu le sotrovimab sur la base de la structure du S309 et l’ont examiné lors d’essais cliniques.
La FDA a approuvé un EUA pour le sotrovimab fin mai après que des essais ont montré que les personnes atteintes d’infections légères à modérées à la COVID-19 qui ont reçu un mélange de la thérapie avaient une réduction de 85 % des taux de séjour à l’hôpital ou de décès, par rapport au placebo.
Cependant, l’équipe ne s’est pas arrêtée là.
Comprenant que de nouvelles mutations pourraient survenir et qu’un coronavirus pathogène unique pourrait découler d’un événement de croisement animal-humain, les chercheurs ont lancé une étude de recherche de suivi pour explorer davantage les facteurs qui rendent les anticorps résistants au retrait viral. En outre, précisément comment certains anticorps sont en outre largement réactifs contre divers virus associés. Ils ont reconnu un anticorps avec une force universelle inégalée à l’aide d’une évaluation biochimique et architecturale, d’un balayage mutationnel en profondeur et d’expériences de liaison.
“Cet anticorps, qui se lie à un site auparavant inconnu sur la protéine de pointe du coronavirus, semble compenser les effets de tous les sarbecovirus reconnus – le genre de coronavirus qui provoque des infections du système respiratoire chez les mammifères”, a déclaré Nix, qui est affilié au Berkeley Lab’s Domaine des Biosciences. “Et, en raison du point de liaison unique sur la partie résistante aux mutations du virus, il pourrait bien être plus difficile pour un nouveau stress de s’échapper.”
Les tests réussis chez les hamsters recommandent que cet anticorps puisse même arrêter une infection à la COVID-19 s’il est administré à titre prophylactique. Le nouveau travail a été publié dans Nature.
Publié à l’origine sur Scitechdaily.com. Lire l’article original.
Référence: “SARS-CoV-2 RBD antibodies that maximize breadth and resistance to escape” by Tyler N. Starr, Nadine Czudnochowski, Zhuoming Liu, Fabrizia Zatta, Young-Jun Park, Amin Addetia, Dora Pinto, Martina Beltramello, Patrick Hernandez, Allison J. Greaney, Roberta Marzi, William G. Glass, Ivy Zhang, Adam S. Dingens, John E. Bowen, M. Alejandra Tortorici, Alexandra C. Walls, Jason A. Wojcechowskyj, Anna De Marco, Laura E. Rosen, Jiayi Zhou, Martin Montiel-Ruiz, Hannah Kaiser, Josh Dillen, Heather Tucker, Jessica Bassi, Chiara Silacci-Fregni, Michael P. Housley, Julia di Iulio, Gloria Lombardo, Maria Agostini, Nicole Sprugasci, Katja Culap, Stefano Jaconi, Marcel Meury, Exequiel Dellota, Rana Abdelnabi, Shi-Yan Caroline Foo, Elisabetta Cameroni, Spencer Stumpf, Tristan I. Croll, Jay C. Nix, Colin Havenar-Daughton, Luca Piccoli, Fabio Benigni, Johan Neyts, Amalio Telenti, Florian A. Lempp, Matteo S. Pizzuto, John D. Chodera, Christy M. Hebner, Herbert W. Virgin, Sean P. J. Whelan, David Veesler, Davide Corti, Jesse D. Bloom and Gyorgy Snell, 14 July 2021, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-021-03807-6
