Protéines toxiques liées à la maladie de Parkinson
Protéines toxiques liées à la maladie de Parkinson bloquées par des molécules humaines naturelles. Des scientifiques de l’UAB et de l’UniZar ont détecté un peptide humain situé dans le cerveau qui empêche les agrégats d’α-synucléine associés à la maladie de Parkinson et aide à prévenir leur neurotoxicité. La recherche publiée dans Nature Communications suggère qu’il pourrait s’agir de l’un des systèmes naturels de l’organisme pour lutter contre l’agrégation. L’apprentissage pourrait aider à établir de nouvelles techniques thérapeutiques; et diagnostiques pour la maladie de Parkinson et d’autres pathologies de la synucléine.
La mort des neurones axés sur la synthèse de la dopamine, l’un des principaux neurotransmetteurs du cerveau, épuise les capacités motrices et cognitives des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. La perte de ces neurones s’associée à l’agrégation d’alpha-synucléine. Les études actuelles révèlent que les oligomères; les agrégats initiaux de cette protéine, sont les types les plus pathogènes d’α-synucléine et expliquent la propagation de la maladie dans le cerveau.
En conséquence, l’une des stratégies les plus attrayantes pour lutter contre cette condition est de réduire les effets de ces oligomères et, par conséquent, de réduire le développement pathologique. Néanmoins, le fait que ces agrégats ne présentent pas de construction définie et soient naturellement transitoires rend incroyablement difficile la détection de molécules qui se lient avec une force suffisante pour explorer toute application médicale.
Protéines toxiques liées à la maladie de Parkinson: le peptide endogène humain
Un partenariat scientifique entre des scientifiques de l’Institut de biotechnologie et de biomédecine (IBB) de l’Universitat Autònoma de Barcelona (UAB); et de l’Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos (BIFI) de l’Universidad de Zaragoza (UniZar) ;pourrait désormais détecter un peptide endogène humain qui se lie fortement et particulièrement aux oligomères d’α-synucléine; empêchant ainsi leur agrégation et prévenant leur neurotoxicité, deux procédures étroitement liées au déclin neurodégénératif de la maladie de Parkinson. La reconnaissance et la recherche du peptide, appelé LL-37, ont été récemment publiées dans Nature Communications.
Les chercheurs expliquent que LL-37 s’engage avec les oligomères toxiques d’alpha-synucléine d’une manière particulière et avec une force supérieure à celle de tout peptide précédemment décrit; comparable à la force affichée par les anticorps. Il empêche l’agrégation à une concentration considérablement réduite et protège les cellules neuronales contre les dommages.
TLL-37 est localisé naturellement dans l’organisme humain; à la fois dans le cerveau et l’intestin, organes dans lesquels l’agrégation de l’α-synucléine se produit dans la maladie de Parkinson. Cela suggère que l’activité de LL-37 pourrait réagir à un mécanisme créé par le corps pour lutter facilement contre cette maladie, ont ajouté les chercheurs.
Attirés par cette idée, les scientifiques souhaitent maintenant rechercher comment son expression peut être contrôlée; et si cette approche peut devenir un traitement sans risque avec le potentiel d’influencer l’évolution de la maladie. Salvador Ventura, chercheur à l’IBB et coordinateur de l’étude. A déclaré qu’il est possible qu’un traitement pour la maladie de Parkinson; se trouve déjà en nous et qu’il ne nécessite qu’une activation correcte.
L’identification de LL-37
L’identification de LL-37 se réalisée dans le cadre de recherches analysant la conception et les caractéristiques d’oligomères pathogènes; dans le but de les neutraliser d’une manière particulière. Les analyses montrent que les peptides hélicoïdaux avec un côté hydrophobe et un autre côté chargé positivement sont optimaux pour ce type d’activité. Les tests ont permis aux scientifiques de détecter trois molécules ayant une activité anti-agrégation. En plus des molécules humaines; un deuxième peptide présent dans les bactéries et une troisième molécule fabriquée artificiellement se détectés.
En plus de représenter une option thérapeutique pratique pour la maladie de Parkinson et d’autres pathologies de la synucléine; les molécules ainsi détectées dans la recherche sont des ressources encourageantes pour son diagnostic, étant donné qu’elles discriminent les variétés d’α-synucléine fonctionnelles et toxiques.
Nunilo Cremades, chercheur au BIFI-UniZar et co-coordinateur de l’étude, a déclaré que jusqu’à présent; il n’existait donc aucune molécule capable de détecter précisément et efficacement les agrégats d’α-synucléine toxiques. Les peptides que l’équipe a présentés sur ces questions sont uniques en leur genre. Pour cette raison, ont un potentiel exceptionnel en tant que ressources diagnostiques et pronostiques.
Dans la recherche, plus de 25 000 peptides humains ont été évalués par ordinateur. Et des techniques de spectroscopie à molécule unique, ainsi que l’ingénierie des protéines, s’utilisées. Et aussi des cultures cellulaires in vitro utilisant des oligomères toxiques.
Publié à l’origine par Scitechdaily.com
Référence : “α-Helical peptidic scaffolds to target α-synuclein toxic species with nanomolar affinity” by Jaime Santos, Pablo Gracia, Susanna Navarro; Samuel Peña-Díaz, Jordi Pujols, Nunilo Cremades, Irantzu Pallarès and Salvador Ventura, 18 June 2021, Nature Communications.
