Le syndrome mortel “incurable” pourrait enfin être traité par un nouveau médicament
Le syndrome d’Alagille est une maladie génétique potentiellement mortelle qui affecte de nombreux organes et systèmes, notamment le foie. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement connu pour cette maladie, mais les chercheurs ont identifié une thérapie potentiellement efficace.
Appelé NoRA1, le médicament récemment mis au point cible la voie Notch, un système de signalisation au niveau cellulaire dans l’organisme qui est essentiel pour de nombreux systèmes biologiques cruciaux, y compris le maintien approprié du foie.
La mutation génétique à l’origine du syndrome d’Alagille entraîne une diminution de la signalisation Notch, ce qui conduit ensuite à une mauvaise progression et régénération des voies biliaires, provoquant une accumulation de bile et endommageant le foie.
Le poisson zèbre est fréquemment utilisé dans le cadre de recherches scientifiques sur les maladies humaines, grâce à notre connaissance approfondie de son génome, des ressemblances entre ses gènes et de la facilité avec laquelle on peut observer son évolution. Dans la dernière étude de recherche, il a été révélé que NoRA1 augmente la signalisation Notch chez le poisson zèbre avec des mutations génétiques similaires à celles découvertes chez les enfants diagnostiqués avec la maladie.
Le poisson zèbre
Les cellules cancéreuses ont été amenées à se développer et à se régénérer en tant que tissu hépatique sain, ce qui devrait inverser les lésions hépatiques chez le poisson-zèbre. Les possibilités de survie des poissons zèbres participant à la recherche ont été augmentées par l’application du traitement. En fait, une seule dose de NoRA1 administrée quatre jours après la fécondation a suffi à tripler le taux de survie.
“Le foie est bien connu pour son énorme capacité de régénération, mais cela ne se produit pas chez la plupart des enfants atteints du syndrome d’Alagille en raison d’une signalisation Notch compromise”, déclare le biologiste moléculaire Chengjian Zhao du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute dans le Golden State.
” Notre étude suggère que le fait de stimuler la voie Notch à l’aide d’un médicament devrait suffire à rétablir la capacité normale de régénération du foie.”
L’un des avantages du médicament est qu’il cible des procédures dans le corps qui doivent se produire naturellement. C’est de bon augure pour l’expérimentation sur des personnes réelles, si la thérapie passe aux essais cliniques.
“Plutôt que de forcer les cellules à faire quelque chose d’inhabituel, nous encourageons simplement un processus naturel de régénération. Je suis donc optimiste quant à l’efficacité de cette thérapie pour le syndrome d’Alagille”, déclare le biologiste moléculaire Duc Dong, également du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute.
Le syndrome d’Alagille
NoRA1 pourrait également être utile dans le traitement d’autres maladies typiques, tant la voie Notch est importante pour le bon fonctionnement des processus biologiques quotidiens. Pour l’instant, cependant, l’accent est obtenu sur la façon dont il peut aider à traiter cette maladie rare du foie.
Plus de 4 000 enfants par an naissent avec le syndrome d’Alagille, et des transplantations de foie sont fréquemment nécessaires. Sans transplantation – et les donneurs sont rares – le taux de mortalité est de 75 % à la fin de l’adolescence.
Actuellement, les chercheurs travaillent sur des foies miniatures cultivés en laboratoire, en utilisant des cellules souches provenant de patients atteints du syndrome d’Alagille, afin de tester plus avant le médicament NoRA1. Le chemin à parcourir est encore long, mais les signes sont prometteurs.
” Le syndrome d’Alagille est largement considéré comme une maladie incurable ; cependant, nous pensons être sur le point de changer cela”, déclare M. Dong.
” Nous avons l’intention de faire progresser ce médicament vers des essais cliniques, et nos résultats montrent pour la première fois son efficacité.”
Lire l’article original sur Science Alert.
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