Des scientifiques précisent le rôle des mutations des cellules sanguines dans la maladie

Plus de 10 % des personnes âgées présentent des mutations somatiques (non héritées) dans les cellules souches du sang qui pourraient déclencher des expansions explosives et clonales de cellules anormales, augmentant ainsi le risque de cancer du sang et de maladie cardiaque.

De multiples techniques de séquençage de l’ADN ont été utilisées pour déterminer ce que l’on appelle “l’hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé”, ou CHIP. Pourtant, il a été difficile de distinguer les véritables mutations des artefacts.

Dans un article publié dans la revue Blood, un groupe de recherche du Vanderbilt University Medical Facility, dirigé par Alexander Bick, MD, Ph.D., a présenté une stratégie progressive d’évaluation de grands ensembles d’informations (plus de 550 000 individus) qui peut améliorer considérablement la précision de la détermination du CHIP.

Cancers du sang

En combinant la génomique, la démographie et la biologie computationnelle, cette stratégie a “affiné notre compréhension des mutations qui augmentent le plus le risque de cancer du sang”, a déclaré Bick, professeur adjoint de médecine au département de médecine génétique et directeur de la Vanderbilt Genomics and Therapeutics Clinic.

Dans une lettre de recherche distincte publiée dans la revue Circulation, Bick et ses associés ont signalé que des variations génétiques dans le récepteur de l’interleukine-6 (IL-6), une protéine de signalisation impliquée dans l’inflammation, stimulaient la progression des maladies coronariennes “incidentes” (entraînant une hospitalisation, une crise cardiaque ou un décès).

“Nous avons démontré comment un sous-ensemble de ces mutations de l’hématopoïèse clonale génère des problèmes cardiaques et nous avons apporté la preuve génétique que ces patients pouvaient bénéficier de médicaments inhibiteurs de l’IL-6”, a-t-il déclaré.

“Nous savions très peu de choses sur la façon de conseiller les patients atteints d’hématopoïèse clonale lorsque j’ai commencé la clinique CHIP du VUMC il y a cinq ans”, a déclaré le co-auteur Michael Savona, MD, directeur de l’étude de recherche en hématologie et chef de section de l’hématologie, de la thérapie cellulaire et de la transplantation de cellules souches au Vanderbilt-Ingram Cancer Center.

“Cette nouvelle étude de recherche clarifie les variantes génétiques impliquées dans le CHIP et nous permettra de mieux personnaliser les soins que nous prodiguons à ces patients”, a-t-il déclaré.

En tant que professeur de médecine et de biologie du cancer, M. Savona est titulaire du poste de directeur de l’étude de recherche en hématologie Beverly et George Rawlings au VUMC.

Le CHIVE

En 2020, il a cofondé le CHIVE (Clonal Hematopoiesis and Inflammation in the Vasculature), un registre, un bioréférentiel et un groupe de réflexion représentant plusieurs spécialités médicales, la génétique, la science des données et la biologie moléculaire. L’objectif : comprendre et développer de nouvelles thérapies pour bloquer les conséquences pathologiques de l’hématopoïèse clonale avant qu’elles ne commencent.

Le premier auteur des deux articles est Caitlyn Vlasschaert, MD, MSc, médecin résident à l’université Queen’s de Kingston, dans l’Ontario (Canada), qui a été chercheur invité au VUMC l’année dernière.

Les scientifiques ont vérifié le CHIP chez plus de 450 000 personnes dont les informations génomiques sont stockées dans la biobanque du Royaume-Uni et, pour l’article publié dans Blood, chez 98 500 autres personnes dans le cadre du programme de recherche sur la médecine de précision All of Us des National Institutes of Health.

“Nous démontrons comment de vastes ensembles d’informations couplées à des informations génomiques et démographiques peuvent être exploités pour déterminer le CHIP avec plus de précision pour des applications cliniques et des études de recherche”, ont conclu les chercheurs.

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Lisez l’article original sur Medical Xpress.

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