Des scientifiques ciblent des protéines pour réduire le risque de propagation du cancer de la prostate
Selon une étude menée par les chercheurs de Cedars-Sinai Cancer, le ciblage d’une protéine particulière généralement surexprimée dans le cancer de la prostate peut aider à arrêter ou à retarder la propagation de la maladie à d’autres parties du corps.
L’étude, publiée dans la revue à comité de lecture Nature Communications, ouvre la possibilité d’utiliser des médicaments commerciaux disponibles, dont un approuvé par la Fda pour la leucémie, pour arrêter une protéine connue sous le nom de protéine kinase interagissant avec les récepteurs 2 ou RIPK2. La découverte pourrait influencer de manière significative le traitement des hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé si elle était avérée par des essais cliniques sur l’homme.
« Environ 90 % des décès par cancer sont causés par la récurrence d’un cancer métastatique, qui survient lorsque le cancer se propage à d’autres organes du corps », a déclaré Wei Yang, Ph.D. (professeur agrégé de chirurgie et sciences biomédicales). “Donc, si nous pouvons arrêter l’apparition d’un cancer métastatique, nous améliorons considérablement la qualité de vie des hommes atteints de cette maladie et prolongent leur vie.”
Pour mieux comprendre les moteurs génétiques du développement de la maladie et les cibles potentielles de traitement, l’équipe Cedars-Sinai a analysé chez des hommes atteints d’un cancer de la prostate avancé, les profils moléculaires des tissus cancéreux cancéreux. Les chercheurs ont découvert que RIPK2 était amplifié dans environ 65 % des cancers mortels de la prostate, ce qui tue environ 34 000 hommes américains chaque année.
« L’amplification de la protéine RIPK2 s’est avérée augmentée avec le développement du cancer, ce qui nous a révélé que cette protéine pourrait avoir une fonction essentielle dans la progression du cancer », a déclaré Yiwu Yan, Ph.D., premier ministre auteur de l’étude et d’un projet Chercheur au Laboratoire Yang.
Yang a déclaré : “Alors que cette protéine a été examinée dans les maladies inflammatoires, on sait peu de choses sur ses rôles moléculaires dans le contexte du développement du cancer et des métastases.”
Une fois la protéine identifiée, l’équipe a effectué une analyse massive pour aider à déchiffrer le commentaire RIPK2 pourrait modifier l’activité d’autres fonctions dans la cellule. Les chercheurs ont découvert que RIPK2 active une autre protéine, qui à son tour provoque un moteur essentiel appelé c-Myc qui alimente le développement et la métastase de nombreux types de cancer, y compris le cancer de la prostate.
Dans une séquence d’expérience sur des souris, les chercheurs ont découvert que l’inhibition de la fonction RIPK2 avec par ailleurs de petits inhibiteurs moléculaires (médicaments) et un système d’édition de gènes appelés CRISPR/Cas9 réduisait ainsi la propagation du cancer de la prostate.
Ils ont découvert que le ciblage de RIPK2 avec le ponatinib, un inhibiteur de protéine existant approuvé par la FDA, réduisait les métastases du cancer de la prostate de 92 % chez la souris.
« L’administration de minuscules inhibiteurs moléculaires de RIPK2 est une méthode de grande valeur qui a réduit de plus de dix fois les métastases chez la souris », a déclaré Wei Yang. “Si nous pouvons appliquer cela aux patients humains, nous prolongeons sûrement la vie des patients de plusieurs années, plutôt que simplement de plusieurs mois.”
L’identification des biomarqueurs aidant les chercheurs et les cliniciens à choisir le groupe de patients qui bénéficierait le plus de ce traitement est la prochaine étape. De plus, les chercheurs examinent les résultats de l’inhibition de RIPK2 sur les cellules immunitaires pour voir si la protéine peut améliorer la capacité des cellules immunitaires à attaquer les tumeurs.
« Le ciblage de RIPK2 chez des patients présélectionnés, seul ou en association avec des thérapies émergentes ou avec des normes, pourrait avoir le potentiel d’améliorer la qualité de vie des patients atteints de cancer et la durée de survie », a déclaré Yang.
Plus d’informations : Neurone (2021). DOI : 10.1016/j.neuron.2021.09.005
Lisez l’article original sur Medical Xpress.
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