Antabuse peut aider à revitaliser la vision
Antabuse peut aider à revitaliser la vision chez les personnes atteintes de cécité progressive. L’examen des médicaments pourrait prouver le rôle des cellules rétiniennes hyperactives dans la perte de la vue. Ce qui conduirait à de bons meilleurs traitements.
Des chercheurs de l’Université de Californie à Berkeley ont découvert que les médicaments, lorsqu’ils sont largement utilisés pour décourager les alcooliques de boire, aident à améliorer la vue des souris informatiques connaissant la dégénérescence rétinienne.
Le médicament pourrait raviver la vision chez les humains atteints de la condition acquise de rétinite pigmentaire (RP) et éventuellement dans diverses autres conditions de vision, y compris la dégénérescence maculaire liée à l’âge.
Antabuse peut aider à revitaliser la vision : les cellules photosensibles de la rétine
Une équipe de scientifiques dirigée par Richard Kramer, professeur de biologie moléculaire et cellulaire à l’UC Berkeley, avait précédemment montré qu’un produit chimique – l’acide rétinoïque – est produit lorsque les cellules photosensibles de la rétine, appelées bâtonnets et cônes, s’estompent progressivement. Ce produit chimique crée une hyperactivité dans les cellules ganglionnaires de la rétine, qui envoie généralement des détails visuels à l’esprit. Le trouble déficitaire de l’attention perturbe leur encodage et le transfert de plus d’informations, obscurcissant la vision.
Il a cependant compris que le médicament disulfirame – également appelé Antabuse – inhibe non seulement les enzymes concernées dans la capacité de l’organisme à dégrader l’alcool, mais également les enzymes qui fabriquent l’acide rétinoïque. Dans de nouvelles expériences, Kramer et son collaborateur Michael Goard, qui dirige un laboratoire à l’UC Santa Barbara (UCSB), ont découvert que le traitement au disulfirame réduisait la fabrication d’acide rétinoïque et rendait les souris presque aveugles plus aptes à trouver des images affichées sur un écran d’ordinateur.
Kramer suppose que l’acide rétinoïque joue un rôle similaire chez les personnes ayant une perte de vision. Mais, les expériences éprouvées l’acide rétinoïque dans l’œil n’ont pas été faites sur des personnes, car elles seraient trop intrusives.
Le disulfirame – dont l’utilisation est actuellement approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) – pourrait constituer ce lien. Les scientifiques ont l’intention de s’associer à des ophtalmologistes pour mener un essai médical de disulfiram sur des personnes atteintes de RP. La poursuite se produirait sur un petit groupe de personnes atteintes de dégénérescence rétinienne sophistiquée, mais pas encore terminée.
La suppression de l’acide rétinoïque
« Il peut y avoir une longue fenêtre d’opportunité dans laquelle la suppression de l’acide rétinoïque avec des médicaments comme le disulfirame pourrait améliorer la basse vision et faire une réelle différence dans la qualité de vie des personnes ». A déclaré Kramer, titulaire de la chaire CH et Annie Li en biologie moléculaire de la maladie. À UC Berkeley et un participant de l’Institut Helen Wills Neuroscience de l’école.
« Parce que le médicament est déjà approuvé par la FDA, les obstacles réglementaires sont faibles. Ce ne serait pas un remède permanent. Mais, à l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement disponible qui améliore même temporairement la vision.
Kramer, Goard et leurs collègues – Michael Telias, un ancien postdoctorant de l’UC Berkeley actuellement au College of Rochester Medical Facility, et Kevin Sit de l’UCSB – publieront leurs recherches le 18 mars dans la revue Scientific Research Advancements.
Le disulfirame
Kramer a reconnu que le disulfirame n’était peut-être pas pour tous. Lorsqu’il s’incorpore à la consommation d’alcool, le médicament peut avoir des effets très nocifs. Notamment de la frustration, des nausées, des douleurs musculaires et des bouffées vasomotrices.
« Si vous prenez de la drogue, que vous rétrogradez et que vous prenez un verre, vous aurez immédiatement la pire gueule de bois de votre vie ». A-t-il déclaré, « et c’est ce qui en fait un puissant moyen de dissuasion pour la consommation d’alcool.”
Pourtant, si le disulfirame peut améliorer encore plus la vision, des thérapies ciblées pourraient se rechercher pour ne pas interférer avec la dégradation de l’alcool ou d’autres caractéristiques métaboliques. Les scientifiques ont déjà examiné un médicament spéculatif appelé BMS 493 qui entrave le récepteur de l’acide rétinoïque. Ils ont aussi en outre utilisé une stratégie d’interférence ARN – un type de thérapie génique – pour détruire le récepteur. Ces deux procédures ont encore amélioré la vision chez les souris utilisées de RP.
Antabuse peut aider à revitaliser la vision : Photorécepteur en panne
Il y a trois ans, Kramer, ainsi que ses collègues, depuis ont rapporté que l’acide rétinoïque générait un son sensoriel qui perturbait la vision restante chez les souris informatiques connues de RP, de la même manière qui supplante les oreilles, appelées acouphènes, peut interférer avec l’audition chez les personnes qui perdent des cellules sensibles aux vibrations dans l’oreille interne. Ils ont montré que la prévention du récepteur de l’acide rétinoïque minimisait le son et améliorait les actions simples d’évasion de la lumière chez ces souris informatiques.
Pourtant, les souris acceptent avec les médicaments voient-elles beaucoup mieux ?
La nouvelle étude offre la preuve qu’ils le font. Initialement, lorsque les souris informatiques étaient jeunes et avaient des résolutions saines et équilibrées, elles s’éduquent pour reconnaître et réagir à une simple image de bandes rouges, noires et blanches affichées sur un écran d’ordinateur. Un mois plus tard, après que la plupart des pôles et des cônes se détériorent, la photo se révélait a de nouveau.
Les enquêteurs privés ont découvert que les souris informatiques opéraient au disulfirame ou au BMS 493 réagissaient assez bien, même si l’image était floue. En revanche, la souris d’ordinateur obtenant une pilule de sucre n’ont pas répondu, même si la photo était nette et claire.
Dans le deuxième type d’étude, les chercheurs ont utilisé une lentille microscopique unique et un indicateur fluorescent de protéine saine pour éclairer et examiner les réactions de centaines de cellules à l’esprit à des scènes esthétiques beaucoup plus compliquées. Un clip de film hollywoodien , parfois répété.
Les cellules individuelles dans l’esprit des souris malvoyantes avec RP ont réagi préférentiellement à des structures particulières dans le film. Leurs retours étaient beaucoup plus puissants et beaucoup plus fiables que ceux des souris informatiques au disulfiram ou au BMS 493.
Kramer a affirmé que la réponse était si fiable que les détectives pouvaient déduire quelle scène spécifique avait provoqué la réponse de la cellule. Cependant, seulement chez les souris informatiques alimentées avec l’un des médicaments.
Antabuse peut aider à revitaliser la vision : les résultats comportementaux et de l’imagerie mentale
Les résultats comportementaux et les résultats de l’imagerie mentale provoquent que les médicaments affectent la vision et pas simplement la détection de la lumière. « Les souris considèrent beaucoup mieux que les souris sans médicaments. Ces souris spécifiques peuvent à peine trouver des photos à ce stade avancé de dégradation. Je pense que c’est assez remarquable », a déclaré Kramer.
En 2019, Kramer et son équipe ont expliqué le mécanisme de l’hyperactivité déclenchée par la dégradation. Ils ont découvert que l’acide rétinoïque, qui est largement connu comme un signal de croissance et de développement chez les embryons, inonde la rétine lorsque les photorécepteurs. Les bâtonnets, la lumière noire consciente et les cônes, nécessaires à la vision des couleurs-meurent.
En effet, les photorécepteurs se remplient de protéines sensibles à la lumière appelées rhodopsine contenant du rétinaldéhyde. Lorsque le rétinaldéhyde ne peut plus s’absorbait par les bâtonnets et les cônes, il est converti en acide rétinoïque par une enzyme appelée rétinaldéhyde déshydrogénase.
Par la suite, l’acide rétinoïque favorise les cellules ganglionnaires rétiniennes en adhérant aux récepteurs de l’acide rétinoïque. Ces récepteurs hyperactifs les cellules ganglionnaires, nécessitent un bourdonnement d’activité constant qui immerge la scène visuelle et empêche l’esprit de sélectionner le signal du son. Les concepteurs de médicaments peuvent éviter cela en développant des produits chimiques pour arrêter la production d’acide rétinoïque par la rétinaldéhyde déshydrogénase ou des produits chimiques qui entravent le récepteur de l’acide rétinoïque.
Un humain malvoyant
« Si un humain malvoyant recevait du disulfirame et que sa vision s’améliorait, ne serait-ce qu’un peu, ce serait certainement un résultat fantastique. Pourtant, cela lierait également la voie de l’acide rétinoïque à la perte de vision », a déclaré Kramer. “Ce qui serait certainement une preuve importante de l’idée qui pourrait conduire à l’avancement de nouveaux médicaments et à une toute nouvelle technique pour aider à améliorer la vision.”
Le travail se soutient en attribuant des prix à Kramer des National Institutes of Wellness (R01EY024334, P30EY003176) et à la Structure for Battling Blindness ainsi qu’à Goard des National Institutes of Wellness (R01NS121919). Également à la National Scientific Research Foundation ( NeuroNex # 1707287). Les co-auteurs de la recherche sont Telias, Daniel Frozenfar, Benjamin Smith, Arjit Misra de l’UC Berkeley et Sit de l’UC Santa Barbara. Telias et Sit sont co-premiers auteurs ; Goard et Kramer sont co-auteurs principaux.
Source du conte :
Matériaux donnés par l’Université de The Golden State – Berkeley. Écrit à l’origine par Robert Sanders. Gardez à l’esprit : Le contenu peut être modifié en termes de style et de taille.
Référence de revue :
Michael Telias, Kevin K. Sit, Daniel Frozenfar, Benjamin Smith, Arjit Misra, Michael J. Goard ainsi que Richard H. Kramer. Les inhibiteurs de l’acide rétinoïque atténuent la perte de vision dans un modèle de souris d’ordinateur de dégénérescence rétinienne. Percées scientifiques, 2022 DOI : 10.1126/ sciadv.abm4643.
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