La manière dont le diabète entrave le processus de guérison dans l’œil
Des chercheurs ont présenté de nouvelles perspectives sur le mécanisme par lequel le diabète affecte la guérison des blessures oculaires. Pour la première fois, ils ont identifié deux changements associés à la maladie dans la cornée.
Les enquêteurs du Cedars-Sinai ont acquis de nouvelles perspectives sur la manière dont le diabète entrave la guérison des blessures dans l’œil. Pour la première fois, ils ont identifié deux changements associés à la maladie dans la cornée. Publiée dans la revue Diabetologia, l’étude a également révélé trois voies thérapeutiques capables d’inverser ces changements et de restaurer partiellement la fonction de guérison des blessures dans la cornée. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements du diabète.
Aperçus des recherches du Dr. Alexander Ljubimov
Le Dr. Alexander Ljubimov, directeur du programme ophtalmologique à l’Institut de médecine régénérative du conseil des gouverneurs du Cedars-Sinai et auteur principal de l’article, a expliqué que le diabète entraîne des changements cellulaires étendus, impliquant des modifications spécifiques de l’ADN connues sous le nom d’altérations épigénétiques, qui modifient l’expression des gènes.
Avec plus de 37 millions de personnes aux États-Unis atteintes de diabète, il est crucial de trouver des traitements qui abordent non seulement les symptômes, mais aussi les changements moléculaires et cellulaires sous-jacents associés aux complications de la maladie.
La recherche a également mis en évidence le rôle significatif de Wnt-5a, une protéine de signalisation sécrétée responsable de la guérison des blessures cornéennes et du fonctionnement des cellules souches. Alors que la maladie oculaire diabétique se concentre souvent sur la rétine, la cornée, qui est la surface extérieure transparente et protectrice de l’œil, est affectée chez jusqu’à 70 % des patients diabétiques.
Dans le diabète avancé, les cellules souches cornéennes deviennent dysfonctionnelles, entraînant une guérison plus lente et moins complète après des blessures ou des procédures telles que la chirurgie de la cataracte et le traitement au laser pour la rétinopathie diabétique.
Comprendre ces nouveaux mécanismes de guérison des blessures régulés de manière épigénétique pourrait offrir des perspectives de développement de traitements thérapeutiques pour prévenir les problèmes de santé oculaire à long terme chez les patients.
Comparaison des différences cellulaires entre les patients diabétiques et en bonne santé
Dans cette étude, les chercheurs ont cherché à identifier des changements épigénétiques, qui sont des modifications introduites plus tard dans la vie et non préprogrammées dans le génome depuis la naissance. En fait, pour ce faire, le Dr Ljubimov et son équipe ont comparé des cellules cornéennes de six patients diabétiques à celles de cinq donneurs en bonne santé. Ils ont observé que dans les cornées diabétiques, le produit protéique du gène WNT5A était réprimé et qu’il y avait une augmentation du microARN qui inhibe WNT5A.
Ciblage de l’expression de la protéine Wnt-5a dans les blessures cornéennes
Cependant, pour étudier les approches thérapeutiques potentielles, les scientifiques ont provoqué des blessures dans des cellules cornéennes en culture et des cultures d’organes cornéens. Ils ont testé trois interventions pour normaliser l’expression de la protéine Wnt-5a : l’ajout direct de la protéine Wnt-5a, l’utilisation d’un inhibiteur de la méthylation de l’ADN (initialement approuvé pour le traitement du cancer) et une nouvelle approche de thérapie génique utilisant un composé nanoscopique pour cibler les niveaux de microARN. L’équipe a développé le composé nanoscopique comme alternative à une thérapie génique virale toxique qui avait des effets indésirables sur les cellules souches.
Les trois méthodes thérapeutiques ont montré des résultats prometteurs dans les échantillons diabétiques, stimulant la production de marqueurs de cellules souches et améliorant la régénération des tissus, accélérant ainsi la guérison des blessures.
Le Dr Clive Svendsen, co-auteur de l’étude, a souligné que l’inversion des effets épigénétiques avec de nouvelles thérapies pourrait non seulement améliorer la fonction cornéenne, mais aussi revêtir une importance pour d’autres complications du diabète, faisant progresser le domaine en termes d’options de traitement.
Analyse des mécanismes de WNT5A et exploration d’une thérapie combinée pour une guérison améliorée des blessures À l’avenir, les enquêteurs continueront d’analyser leurs données pour mieux comprendre les mécanismes de WNT5A et d’autres gènes liés à la guérison des blessures. Ils explorent également le potentiel d’une thérapie combinée pour cibler à la fois les microARN et la méthylation de l’ADN, dans le but de normaliser plus efficacement la guérison des blessures en augmentant la protéine Wnt-5a.
En conclusion, l’objectif ultime de leurs recherches est de développer des médicaments topiques à libération prolongée pour la guérison des blessures cornéennes. Ces médicaments approuvés par la FDA pourraient être facilement appliqués et offrir des perspectives prometteuses pour des thérapies futures efficaces.
Lisez l’article original sur : Science Daily
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