Perte de poids sans restriction

Les scientifiques ont découvert comment un groupe d’astrocytes, des cellules cérébrales uniques situées dans l’hypothalamus, induit l’obésité chez les souris. De plus, leurs recherches ont identifié un médicament qui a bloqué ce mécanisme, entraînant une perte de poids sans affecter l’appétit ou la consommation alimentaire.

L’hypothalamus, une région vitale du cerveau responsable de la régulation de l’apport alimentaire et des dépenses énergétiques, abrite la majorité des neurones impliqués dans le contrôle de l’alimentation et du poids corporel.

L’acide gamma-aminobutyrique (GABA), le neurotransmetteur prédominant dans l’hypothalamus, agit sur les récepteurs GABA A. En tant que neurotransmetteur inhibiteur, le GABA joue un rôle crucial dans le maintien de l’équilibre énergétique du corps en déterminant les signaux de la faim et de la satiété. Lorsque vous atteignez un état de satiété, le GABA inhibe le signal de la faim, empêchant ainsi de trop manger.

Démystification du « centre de la faim » du cerveau et de son rôle dans le métabolisme des graisses

L’hypothalamus latéral (HL), également appelé région hypothalamique latérale (LHA), est reconnu comme le « centre de la faim » du cerveau. L’un de ses rôles principaux est de stimuler le comportement alimentaire ; lorsqu’il est activé, il induit la sensation de faim. Bien qu’il soit connu que les neurones de l’HL sont connectés aux tissus adipeux et qu’ils interviennent dans le métabolisme des graisses, leur mécanisme précis dans la régulation du métabolisme des graisses est resté flou. De nouvelles recherches menées par l’Institut des sciences de base en Corée du Sud ont étudié les cellules de l’hypothalamus latéral de souris, en mettant particulièrement l’accent sur le rôle joué par un type de cellule appelé astrocytes dans la régulation du métabolisme des graisses.

Au sein de l’hypothalamus, il existe un groupe de neurones qui exprime spécifiquement la sous-unité alpha-5 du récepteur GABA A, appelée GABRA5. De plus, l’étude a révélé qu’il y avait une diminution notable de l’activité de génération de rythme des neurones GABRA5 chez les souris obèses induites par l’alimentation. Les neurones pacemaker exercent leur influence sur les réseaux neuronaux en générant des bouffées d’activité rythmique intrinsèque.

Une Clé pour Contrôler le Poids Grâce au Métabolisme de la Graisse Brune

L’inhibition de GABRA5 à l’aide de la chimogénétique chez les souris a entraîné une réduction de la thermogenèse dans le tissu adipeux brun, communément appelé graisse brune, conduisant à l’accumulation de graisse et à la prise de poids. La réactivation des neurones GABRA5 hypothalamiques, en revanche, a provoqué une perte de poids, indiquant que ces neurones servent de régulateurs du poids.

Lors d’un examen plus approfondi, les chercheurs ont découvert que les astrocytes réactifs dans l’HL étaient responsables de la régulation de l’activité des neurones GABRA5. Contrairement aux astrocytes classiques qui accomplissent des fonctions métaboliques et neuroprotectrices dans le système nerveux central, les astrocytes réactifs, déclenchés par des conditions pathologiques, réduisent ces rôles de soutien.

Chez les souris obèses, ces astrocytes réactifs présentaient des niveaux élevés de monoamine oxydase-B (MAO-B), une enzyme impliquée dans la synthèse du GABA par les astrocytes. La surexpression de la MAO-B inhibait les neurones GABRA5 environnants. Cependant, lorsque les chercheurs ont supprimé le gène MAO-B dans les astrocytes réactifs, cela réduisait la sécrétion de GABA, inversant l’inhibition. Cela augmentait ensuite la thermogenèse dans les tissus adipeux des souris obèses, entraînant une perte de poids même lorsqu’elles consommaient un régime riche en calories. Ces résultats suggèrent que le ciblage de l’enzyme MAO-B produite par les astrocytes réactifs pourrait offrir une approche efficace pour le traitement de l’obésité sans affecter l’appétit.

Identification des Astrocytes Réactifs comme Coupables de l’Obésité

“Les approches précédentes visant à lutter contre l’obésité en ciblant l’hypothalamus se sont principalement concentrées sur les voies neuronales liées au contrôle de l’appétit”, a expliqué Moonsun Sa, l’auteur principal de l’étude. “Pour remédier à cette limitation, nous avons porté notre attention sur les astrocytes non neuronaux et avons identifié les astrocytes réactifs comme la cause sous-jacente de l’obésité.”

La monoamine oxydase-B (MAO-B) est une cible thérapeutique bien reconnue dans le traitement de la maladie de Parkinson. Un inhibiteur de la MAO-B réversible et sélectif nouvellement développé, le KDS2010, a montré des promesses en tant que traitement de la maladie de Parkinson et est actuellement en cours d’essais cliniques précoces. Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont testé les effets du KDS2010 sur leurs modèles de souris obèses et ont observé que le médicament entraînait une “réduction significative” de l’accumulation de graisse et du poids sans affecter la consommation alimentaire.

“Compte tenu de la désignation par l’Organisation mondiale de la santé de l’obésité comme la ‘maladie infectieuse émergente du XXIe siècle’, nous considérons le KDS2010 comme un traitement potentiel de nouvelle génération contre l’obésité capable de lutter efficacement contre l’obésité sans supprimer l’appétit”, a commenté C. Justin Lee, l’auteur correspondant de l’étude.

Cette recherche a été publiée dans la revue Nature Metabolism, et la vidéo ci-dessous, produite par l’Institut des sciences fondamentales, présente les résultats de l’étude.

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Lisez l’article original sur : New Atlas

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