Un médicament arrête la grippe A
Imaginez un monde où la grippe est inexistante, où les vaccinations régulières sont inutiles, et où nous pourrions même éradiquer le virus de notre corps si nous sommes déjà infectés. C’est l’objectif que les chercheurs s’efforcent d’atteindre, grâce à la découverte d’une molécule très puissante capable de prévenir l’infiltration de l’influenza A dans nos systèmes.
Des chercheurs de Scripps Research et de l’Albert Einstein College of Medicine ont identifié des composés similaires à des médicaments capables d’accomplir cet exploit : intercepter toute mutation du virus de la grippe hautement contagieux lors de la phase initiale de l’infection, créant essentiellement un bouclier biologique pour une immunité durable.
“Nous visons à cibler la phase initiale de l’infection par la grippe, car il est préférable de prévenir l’infection dans son ensemble. Cependant, ces molécules pourraient également empêcher la propagation du virus après l’infection”, explique Ian Wilson, professeur Hansen de biologie structurelle à Scripps Research et auteur correspondant.
Les limites des stratégies de vaccination actuelles
Actuellement, notre principale défense contre l’infection grippale est un vaccin qui ne garantit pas l’immunité. La nature adaptative du virus de la grippe complique les mesures proactives. Même une infection grippale légère peut déclencher une réponse immunitaire significative, surtout chez les individus vulnérables.
Les chercheurs ont adopté une nouvelle stratégie, se concentrant sur un inhibiteur semblable à un médicament qui cible une protéine à la surface des virus de l’influenza A. Cette action empêche le virus de s’établir dans les cellules respiratoires et de lancer une attaque.
Cette avancée s’appuie sur des découvertes antérieures montrant qu’une petite molécule, connue sous le nom de F0045(S), pouvait se lier aux virus H1N1 de l’influenza A et les inhiber, bien que pas avec une efficacité optimale. En exploitant la structure chimique de F0045(S), les chercheurs ont conçu des molécules capables de se lier plus efficacement au virus.
“Nous avons lancé un essai de liaison à l’hémagglutinine à haut débit pour cribler rapidement de vastes bibliothèques de petites molécules et identifié le composé principal F0045(S) grâce à ce processus”, explique Dennis Wolan, principal scientifique chez Genentech et ancien professeur associé à Scripps Research, ainsi qu’auteur correspondant.
La chimie click SuFEx dévoile des candidats antiviraux prometteurs
En utilisant la chimie click SuFEx, une technique facilitant la synthèse sélective de molécules fonctionnelles, développée par le double lauréat du prix Nobel et co-auteur K. Barry Sharpless, les scientifiques ont construit une bibliothèque de molécules potentielles en modifiant la structure de F0045(S). Au sein de cette bibliothèque, ils ont identifié deux molécules remarquables – 4(R) et 6(R) – présentant des propriétés de liaison supérieures.
La cristallographie par rayons X de ces molécules liées à la protéine hémagglutinine du virus a révélé leurs mécanismes et lieux de liaison, offrant des perspectives pour de futures améliorations.
“Nous avons démontré que ces inhibiteurs montrent une liaison significativement plus forte à l’antigène viral hémagglutinine par rapport au composé principal original”, a déclaré Wilson. “Grâce à la chimie click, nous avons étendu la capacité des composés à interagir avec l’influenza en ciblant des poches supplémentaires à la surface de l’antigène.”
Il est particulièrement notable que 6(R) ait démontré une liaison sûre à sa cible en culture cellulaire, montrant une efficacité 200 fois supérieure à celle de F0045(S) et ne présentant aucun signe de toxicité, indiquant une efficacité et une sécurité prometteuses en tant que potentiel médicament contre la grippe.
Augmentation de la puissance antivirale
Mais les avancées ne se sont pas arrêtées là. En utilisant 6(R), les chercheurs ont affiné la formulation de ce qu’ils ont appelé le composé 7 – une molécule présentant une puissance antivirale encore plus grande.
“Il s’agit du plus puissant inhibiteur de l’hémagglutinine développé à ce jour”, a déclaré l’auteur correspondant Seiya Kitamura, qui a contribué au projet chez Scripps Research et est actuellement professeur adjoint à l’Albert Einstein College of Medicine.
Les chercheurs sont actuellement en train de peaufiner leur inhibiteur viral potentiel, le composé 7, qu’ils prévoient d’évaluer à l’aide de modèles animaux de l’influenza A.
“En termes d’efficacité, améliorer encore la molécule sera difficile, mais il existe de nombreuses autres caractéristiques à évaluer et à affiner, telles que la pharmacocinétique, le métabolisme et la solubilité aqueuse”, a expliqué Kitamura.
De plus, l’équipe explore la possibilité d’utiliser une approche similaire pour identifier des cibles pour d’autres souches de virus, y compris le H5N1, communément connu sous le nom de grippe aviaire. Cette souche présente le potentiel de constituer une menace significative pour les humains si elle acquiert une transmissibilité facile.
Lisez l’article original sur : New Atlas
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