Découverte de changements vasculaires liés à Alzheimer
La barrière hémato-encéphalique (BBB), un réseau de vaisseaux sanguins et de tissus qui protège le cerveau contre les substances nocives dans le sang, est perturbée dans la maladie d’Alzheimer. Des chercheurs de la Mayo Clinic et leurs collaborateurs ont identifié des signatures moléculaires uniques de la dysfonction de la BBB, ouvrant potentiellement la voie à de nouvelles méthodes de diagnostic et de traitement.
Découverte et analyse des signatures moléculaires
« Ces signatures ont un fort potentiel pour devenir de nouveaux biomarqueurs captant les changements cérébraux dans la maladie d’Alzheimer », déclare le Dr Nilüfer Ertekin-Taner, auteur principal et présidente du Département de neurosciences à la Mayo Clinic, ainsi que responsable du Laboratoire de génétique de la maladie d’Alzheimer et des endophénotypes à la Mayo Clinic en Floride.
L’étude a impliqué l’analyse de tissus cérébraux humains provenant de la Banque de cerveaux de la Mayo Clinic, de jeux de données publiés et d’échantillons d’institutions collaboratrices. La cohorte comprenait des échantillons de tissus cérébraux de 12 patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de 12 témoins en bonne santé, tous ayant donné leur tissu à des fins de recherche. « L’équipe a analysé des milliers de cellules dans plus de six régions cérébrales, faisant de cette étude l’une des plus rigoureuses sur la BBB dans la maladie d’Alzheimer à ce jour. »
En se concentrant sur les cellules vasculaires cérébrales, les chercheurs ont examiné les changements moléculaires liés à la maladie d’Alzheimer. Ils ont notamment étudié les péricytes et les astrocytes, essentiels au maintien de la BBB. Ils ont observé une communication altérée entre ces cellules chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, médiée par les molécules VEGFA et SMAD3. Une augmentation des niveaux de VEGFA entraînait une diminution des niveaux de SMAD3 dans le cerveau.
Validation et orientations futures de la recherche
En utilisant des modèles cellulaires et des modèles de poissons-zèbres, les chercheurs ont confirmé que “des niveaux élevés de VEGFA réduisent SMAD3 chez les péricytes du cerveau”. Ils ont traité des cellules souches prélevées dans des échantillons de sang et de peau de patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de témoins avec du VEGFA, ce qui a entraîné une diminution des niveaux de SMAD3 et une amélioration de la santé vasculaire globale. Des niveaux élevés de SMAD3 dans le sang étaient corrélés avec une réduction des dommages vasculaires et de meilleurs résultats dans la maladie d’Alzheimer.
De plus, les études futures examineront la corrélation entre les niveaux de SMAD3 dans le cerveau et ceux dans le sang. De plus, elles examineront d’autres molécules qui jouent un rôle dans la préservation de l’intégrité de la BBB dans la maladie d’Alzheimer.
Lisez l’article original sur : Medical Xpress
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