Modèle de souris avec système immunitaire humain
Pour la première fois, des chercheurs ont réussi à concevoir une souris avec un système immunitaire humain entièrement fonctionnel et un microbiome intestinal similaire à celui des humains. Ce modèle de souris « humanisé » élimine une grande partie des incertitudes dans la recherche médicale et a, de plus, le potentiel de révolutionner les tests de médicaments et la compréhension des mécanismes des maladies.
Réussite en Génie Génétique
Les scientifiques de l’Université de Texas Health Science Center à San Antonio ont réalisé ce que beaucoup ont tenté sans succès : créer une souris avec une réponse immunitaire identique à celle des humains. Bien que les souris soient couramment utilisées en recherche et soient parmi les meilleurs animaux pour ce type de travail, elles ne sont pas des analogues parfaits des humains. Un défi majeur réside dans les différences génétiques entre les souris et les humains, entraînant des réponses immunitaires différentes.
Ce nouveau modèle de souris, connu sous le nom de TruHuX (Truly Human) ou THX, promet de surmonter ces obstacles. Ainsi, avec un système immunitaire humain entièrement fonctionnel, la réponse de la souris aux traitements reflète celle des humains.
Les souris THX offrent une plateforme pour les études sur le système immunitaire humain, le développement de vaccins humains et les tests de thérapies, a déclaré le Dr Paolo Casali, qui a dirigé cette étude pionnière.
Implications pour le Développement de Médicaments
Pour ceux qui ne sont pas dans le domaine de la recherche médicale, cette avancée signifie un potentiel pour un développement plus rapide des médicaments et des immunothérapies. Elle peut réduire la période de « tâtonnements » et permettre aux scientifiques de passer aux essais cliniques avec une plus grande confiance dans l’efficacité et la sécurité des traitements. Le Dr Casali estime également que les souris THX pourraient éliminer le besoin de tests immunologiques et microbiologiques sur des primates non humains.
En conséquence, ces souris ouvrent de nouvelles possibilités pour l’immunothérapie contre le cancer, le développement de vaccins contre les bactéries et les virus, et la modélisation des maladies.
Défis et Perspectives Futures
Bien que la technologie future puisse éventuellement créer des modèles artificiels complexes pour remplacer les animaux dans les tests médicaux, les modèles animaux restent essentiels pour le développement de médicaments et la recherche sur les maladies pour l’instant. Les scientifiques travaillent à perfectionner les modèles de souris humanisées depuis des décennies.
Le premier modèle de ce type, développé dans les années 1980 pour étudier l’infection par le VIH humain et la réponse immunitaire, continue de jouer un rôle crucial dans la recherche. Auparavant, les scientifiques créaient ces modèles en injectant des souris immunodéficientes avec des lymphocytes périphériques humains, des cellules souches hématopoïétiques immatures ou d’autres cellules humaines. Cependant, ces souris ont souvent une durée de vie courte, souffrent de divers problèmes de santé dus à la « humanisation », et leurs réponses immunitaires diffèrent considérablement de celles des humains.
L’équipe du Dr Casali a commencé avec des souris immunodéficientes (mutants NSG W41), en injectant des cellules souches humaines purifiées à partir de sang de cordon ombilical dans les ventricules gauches des souris.
Après que le greffon se soit stabilisé pendant plusieurs semaines, l’équipe a conditionné hormonalement les souris avec de l’estradiol (E2). Ils avaient précédemment découvert que cette forme puissante d’œstrogène améliore la survie des cellules souches et la différenciation des lymphocytes, et active les anticorps en réponse aux virus et bactéries.
En fin de compte, les souris THX sont « super-humanisées » avec un système immunitaire humain complet – y compris les ganglions lymphatiques, les centres germinatifs, les cellules épithéliales thymiques humaines, les lymphocytes T et B humains. Par conséquent, elles sont capables de déclencher une réponse immunitaire identique à celle des humains.
L’équipe utilise maintenant les souris THX pour mieux comprendre la réponse immunitaire humaine au SARS-CoV-2 et enquêter sur les facteurs épigénétiques impliqués dans l’activité des cellules plasmatiques humaines et les réponses des anticorps, ce qui pourrait conduire à de nouvelles thérapies contre les virus et le cancer.
Lisez l’article original sur : New Atlas
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