7e patient guéri du VIH : enthousiasme des scientifiques
Un homme de 60 ans en Allemagne est devenu au moins le septième personne vivant avec le VIH à être déclarée libre du virus après avoir reçu une greffe de cellules souches. Bien qu’il soit sans virus depuis presque six ans, il est seulement le deuxième à avoir reçu des cellules souches qui ne sont pas naturellement résistantes au virus.
Réactions d’experts et contexte historique
« Je suis assez surpris que cela ait fonctionné », déclare Ravindra Gupta, microbiologiste à l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni, qui a dirigé l’équipe ayant traité l’un des autres patients désormais libres du VIH.
Timothy Ray Brown, le patient de Berlin, a été le premier à être déclaré sans VIH après une greffe de moelle osseuse. Lui et quelques autres ont reçu des cellules souches de donneurs avec une mutation dans le gène CCR5, que de nombreux scientifiques considèrent comme essentielle pour guérir du VIH.
Les nouvelles découvertes remettent en question les hypothèses précédentes
Cependant, le dernier cas — présenté cette semaine lors de la 25e Conférence internationale sur le sida à Munich, en Allemagne — remet en question cette vision. Le patient, surnommé le « prochain patient de Berlin », a reçu des cellules souches d’un donneur qui n’avait qu’une seule copie du gène muté, ce qui signifie que ses cellules expriment encore le CCR5, mais à des niveaux plus faibles que d’habitude.
Ce cas montre que guérir le VIH « n’est pas seulement une question de CCR5 », déclare Sharon Lewin, médecin spécialiste des maladies infectieuses et directrice de l’Institut Peter Doherty à Melbourne.
Implications pour les greffes de cellules souches
Les découvertes élargissent le vivier de donneurs pour les greffes de cellules souches, une procédure risquée principalement utilisée pour les patients atteints de leucémie. Environ 1 % des Européens ont des mutations dans les deux copies du gène CCR5, tandis que 10 % ont une copie mutée.
Le cas « élargit l’horizon de ce qui pourrait être possible » pour traiter le VIH, affirme Sara Weibel, médecin-chercheuse spécialisée dans le VIH à l’Université de Californie, San Diego. Environ 40 millions de personnes dans le monde vivent avec le VIH.
Étude de cas : Six ans sans VIH
Le prochain patient de Berlin a été diagnostiqué avec le VIH en 2009 et a développé une leucémie myéloïde aiguë en 2015. Ses médecins n’ont pas trouvé de donneur de cellules souches compatible avec des mutations dans les deux copies du gène CCR5, mais ils ont trouvé une donneuse avec une copie mutée, similaire au patient. La greffe de cellules souches a été réalisée en 2015.
Le traitement du cancer s’est très bien déroulé, indique Christian Gaebler, médecin-chercheur et immunologiste à Charité — Berlin University Medicine, qui a présenté les recherches. En l’espace d’un mois, les cellules souches de la moelle osseuse du patient ont été remplacées par celles du donneur. Le patient a cessé de prendre des médicaments antirétroviraux en 2018, et maintenant, presque six ans plus tard, les chercheurs ne trouvent aucune preuve de réplication du VIH chez le patient.
Explorer les facteurs de succès et les orientations futures
Les greffes de cellules souches précédentes provenant de donneurs avec des gènes CCR5 normaux ont vu le virus réapparaître quelques semaines ou mois après l’arrêt du traitement antirétroviral, sauf dans un cas. En 2023, Asier Sáez-Cirión de l’Institut Pasteur a rapporté le cas du patient de Genève, qui avait été sans traitement pendant 18 mois. Sáez-Cirión indique que la personne reste sans virus, environ 32 mois plus tard.
Les chercheurs examinent maintenant pourquoi ces deux greffes ont réussi là où d’autres ont échoué.
Ils proposent plusieurs mécanismes. D’abord, le traitement antirétroviral réduit considérablement la quantité de virus dans le corps. De plus, la chimiothérapie avant la greffe de cellules souches tue de nombreuses cellules immunitaires de l’hôte, où le VIH résiduel pourrait se cacher.
Les cellules souches du donneur transplantées peuvent alors marquer les cellules restantes de l’hôte comme étrangères et les détruire, ainsi que tout virus présent en elles. Le remplacement rapide des cellules souches de la moelle osseuse de l’hôte par celles du donneur pourrait également contribuer à l’éradication rapide. « Si vous pouvez réduire suffisamment le réservoir, vous pouvez guérir les gens », dit Lewin.
Le fait que le prochain patient de Berlin et son donneur de cellules souches aient tous deux une copie du gène CCR5 avec une mutation pourrait avoir créé une barrière supplémentaire pour empêcher le virus d’entrer dans les cellules, explique Gaebler.
Implications pour les thérapies d’édition génique
Le cas a également des implications pour les essais cliniques préliminaires où les thérapies modifient le récepteur CCR5 des cellules d’une personne en utilisant des techniques d’édition génique comme CRISPR-Cas9, selon Lewin. Même si ces thérapies ne touchent pas toutes les cellules, elles pourraient avoir un impact significatif.
Lisez l’article original sur : Nature
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