300 gènes découverts pour la dépression majeure

Nous sommes plus proches que jamais de déterminer avec précision si la biologie d’une personne la rend plus sujette au trouble dépressif majeur. Les chercheurs ont identifié 293 nouvelles variantes génétiques liées à un risque accru, soit une augmentation de 42 % par rapport à ce qui était précédemment connu.

Une grande étude de l’association génomique à l’échelle trans-ancestrale (GWAS) a analysé les données génétiques de 688 808 individus atteints de dépression et de 4 364 225 témoins. L’étude a identifié 697 variantes sur 635 loci géniques associés au trouble, dont 293 variantes nouvellement découvertes.

Cette réalisation est le fruit de près de huit ans de collaboration d’une équipe internationale de scientifiques, dirigée par l’Université d’Édimbourg et le King’s College de Londres, en partenariat avec des chercheurs du QIMR Berghofer, de l’Université du Queensland (UQ) et du Brain and Mind Centre de Sydney.

« Notre étude a mis en lumière de nombreux facteurs génétiques contribuant à la dépression, soulignant sa base génétique complexe », a déclaré le scientifique de l’UQ, Enda Byrne. « Ces découvertes ouvrent la voie à de meilleurs traitements et un meilleur soutien pour les personnes touchées par cette condition. »

Bien que la dépression résulte d’une interaction complexe entre facteurs biologiques et environnementaux, cette carte génétique complète du risque permet aux professionnels de la santé d’identifier plus facilement les patients prédisposés à cette condition.

Génétique et dépression.

En avril dernier, les chercheurs de l’Université de Sydney, Jacob Crouse et Ian Hickie, ont souligné l’importance de comprendre la génétique dans la dépression : « Considérons deux individus – l’un avec un risque génétique élevé et l’autre avec un faible risque – qui perdent tous deux leur emploi. La personne génétiquement vulnérable pourrait percevoir la perte comme une menace pour sa valeur personnelle et son statut social, ressentant de la honte et du désespoir, et évitant la recherche d’un nouvel emploi par peur de l’échec. En revanche, l’autre personne pourrait voir la perte comme moins personnelle, l’attribuant aux circonstances de l’entreprise. Ces perspectives différentes influencent la manière dont ils internalisent et se souviennent de l’événement. »

Bien que cette explication simplifie une condition hautement nuancée et personnelle, elle illustre l’impact de la vulnérabilité génétique. Les individus possédant un ensemble complet de ces variantes identifiées présentent un risque significativement plus élevé de développer une dépression. Reconnaître ceux qui sont les plus biologiquement à risque permet un soutien ciblé et des options de traitement plus efficaces.

L’étude a analysé les données génétiques de 29 pays à travers 109 études, avec 24 % des participants issus de populations non européennes, ce qui a conduit à la découverte de 100 nouvelles variantes génétiques. Cela met en évidence le besoin de davantage de recherches sur la dépression dans les populations africaines sous-représentées.

Bien qu’une seule variante génétique ait un impact minimal, plusieurs variantes peuvent augmenter considérablement la susceptibilité. La chercheuse Brittany Mitchell a souligné la nécessité de meilleures connaissances pour améliorer le traitement et la prévention.

Comprendre la base génétique de la dépression pourrait améliorer les thérapies médicamenteuses, y compris la réutilisation de médicaments pour la douleur chronique ou la narcolepsie, et permettre des interventions proactives pour aider les individus à haut risque à gérer les facteurs de stress de manière efficace.

Des variantes génétiques clés ont été identifiées dans les loci DRD2, FURIN et CYP7B1, liées à la neuroinflammation, à la synthèse de neurostéroïdes et à la fonction synaptique. Parmi les 697 variantes trouvées, 308 étaient liées à la densité postsynaptique et à l’agrégation des récepteurs, essentielles à la communication neuronale.

Faire avancer les connaissances génétiques pour des traitements ciblés de la dépression.

Cette étude fait progresser la compréhension des bases génétiques de la dysfonction synaptique et neuronale dans la dépression, ouvrant la voie à des traitements ciblés. « Des études inclusives comme celle-ci peuvent améliorer les traitements, réduire l’impact mondial de la condition et souligner la base biologique des troubles de la santé mentale », a déclaré Brittany Mitchell.

Depuis la découverte du premier lien génétique avec la dépression en 2011, les recherches ont renforcé l’idée que la biologie est un facteur clé de son risque et de sa gravité. Le gène DRD2, également lié au TDAH, au syndrome de Tourette et au trouble de stress post-traumatique, met en évidence la connexion entre la signalisation de la dopamine et l’attention, la motivation et l’impulsivité, des éléments cruciaux dans la dépression et les conditions connexes.

FURIN et CYP7B1 sont supposés être plus fortement liés à la dépression et aux troubles neurodéveloppementaux associés.

L’étude a révélé que les facteurs génétiques expliquent environ 37 % de l’héritabilité de la dépression, les 63 % restants étant influencés par des facteurs tels que le stress, le traumatisme et le mode de vie. Les individus possédant ces variantes de risque ont 50 % de chances de les transmettre à leur progéniture. Bien que cela ne garantisse pas qu’un enfant développera la dépression, cela augmente la probabilité si d’autres facteurs de risque sont également présents.

Comprendre ces variantes et leur connexion avec la dépression, le TDAH et les troubles anxieux peut aider à réduire la stigmatisation, minimiser les erreurs de diagnostic et accélérer le développement de traitements plus efficaces.

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Lisez l’article original sur :  New Atlas

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