Solution à la résistance aux antibiotiques

Solution à la résistance aux antibiotiques

Une représentation visuelle du mécanisme KorB-KorA. La protéine KorB (verte) est piégée par sa partenaire, la protéine KorA (rose), sur l’ADN plasmidique (cyan). Cela empêche l’ARN polymérase (grise) de se lier à l’ADN, ce qui entraîne finalement la répression génique. Crédit : Matthew Clark

Une équipe de recherche internationale a réalisé une percée majeure dans la compréhension de la façon dont les bactéries développent une résistance aux antibiotiques, un problème de santé publique mondial croissant. Cette découverte met en évidence les rôles complexes des plasmides—de petites molécules d’ADN dans les bactéries qui portent les gènes responsables de la résistance. En démêlant ces mécanismes, les scientifiques peuvent développer des traitements innovants pour combattre plus efficacement les infections résistantes aux médicaments.

Dévoiler l’interaction KorB-KorA

Des chercheurs du John Innes Centre, en collaboration avec des experts de Madrid, New York et Birmingham, ont utilisé le plasmide modèle RK2, une référence mondiale pour l’étude de la résistance aux antibiotiques. Leur travail s’est concentré sur KorB, une protéine de liaison à l’ADN essentielle à la survie du plasmide dans les hôtes bactériens. Bien que KorB soit connue pour réguler l’expression génétique, le mécanisme exact restait flou.

Grâce à la microscopie avancée et à la cristallographie des protéines, l’équipe a découvert que KorB interagit avec une autre molécule, KorA, pour former un système de régulation. Ce complexe KorB-KorA fonctionne comme un mécanisme de silençage des gènes : KorB agit comme une pince glissante sur l’ADN, tandis que KorA la verrouille en place pour stopper l’expression des gènes. Ce processus garantit que le plasmide reste stable et indétectable dans son hôte bactérien.

Transformer la curiosité en découverte

Le Dr Thomas McLean, premier auteur de l’étude, a souligné comment une expérience menée par curiosité a conduit à une percée. « Nous nous sommes initialement concentrés sur KorB, mais une expérience menée un vendredi après-midi a révélé le rôle de KorA dans le verrouillage de KorB au bon moment et au bon endroit, réorientant ainsi notre recherche sur la régulation génétique à longue portée chez les bactéries. »

Cette découverte éclaire la manière dont le complexe KorB-KorA silencie les gènes distants, permettant aux plasmides de persister dans les hôtes bactériens. Les résultats ouvrent la voie à des thérapies qui déstabilisent les plasmides et ré-sensibilisent les bactéries aux antibiotiques.

L’étude résout un mystère vieux de plusieurs décennies sur la façon dont KorB régule les gènes dans le plasmide multi-résistant RK2. Les chercheurs étendent désormais leurs travaux à d’autres plasmides cliniquement significatifs et poursuivent l’investigation du mécanisme KorB-KorA.

Publié dans Nature Microbiology, l’étude offre un nouvel espoir pour lutter contre la résistance aux antibiotiques.


Lire l’article original :  Scitechdaily

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