Une découverte clé contre la résistance aux antibiotiques

Une découverte clé contre la résistance aux antibiotiques

Illustration du mécanisme KorB-KorA : la protéine KorB (en vert) est piégée par son partenaire KorA (en rose) sur l’ADN plasmidique (en cyan). Cela empêche l’ARN polymérase (en gris) de se lier à l’ADN, conduisant ainsi à la répression génique. Crédit : Matthew Clark.

Une équipe de chercheurs internationaux a réalisé une avancée majeure dans la compréhension de la manière dont les bactéries développent une résistance aux antibiotiques, un problème de santé publique mondial croissant. Cette découverte met en lumière les rôles complexes des plasmides—de petites molécules d’ADN au sein des bactéries qui portent des gènes responsables de la résistance. En décryptant ces mécanismes, les scientifiques peuvent développer des traitements innovants pour lutter plus efficacement contre les infections résistantes aux médicaments.

Dévoilement de l’interaction KorB-KorA

Des chercheurs du John Innes Centre, en collaboration avec des experts de Madrid, New York et Birmingham, ont utilisé le plasmide modèle RK2, une référence mondiale pour l’étude de la résistance aux antibiotiques. Leur travail s’est concentré sur KorB, une protéine liant l’ADN essentielle à la survie des plasmides dans les hôtes bactériens. Bien que l’on sache que KorB régule l’expression génique, le mécanisme exact demeurait flou.

Grâce à des techniques avancées de microscopie et de cristallographie des protéines, l’équipe a découvert que KorB interagit avec une autre molécule, KorA, pour former un système de régulation. Ce complexe KorB-KorA fonctionne comme un mécanisme d’inhibition des gènes : KorB agit comme un serre-joint de l’ADN, tandis que KorA le verrouille en place pour stopper l’expression génique. Ce processus garantit que le plasmide reste stable et indétectable dans son hôte bactérien.

Transformer la curiosité en découverte

Le Dr Thomas McLean, auteur principal de l’étude, a souligné comment une expérience guidée par la curiosité a conduit à cette percée. « Nous nous sommes d’abord concentrés sur KorB, mais une expérience de vendredi après-midi a révélé le rôle de KorA dans le verrouillage de KorB au bon moment et au bon endroit, redirigeant ainsi nos recherches sur la régulation génique à longue distance chez les bactéries. »

Cette découverte éclaire la manière dont le complexe KorB-KorA silencie les gènes distants, permettant aux plasmides de persister dans les hôtes bactériens. Les résultats ouvrent la voie à des thérapies qui déstabilisent les plasmides et rendent les bactéries à nouveau sensibles aux antibiotiques.

L’étude résout un mystère de plusieurs décennies sur la façon dont KorB régule les gènes dans le plasmide multi-résistant aux médicaments RK2. Les chercheurs étendent désormais leurs travaux à d’autres plasmides cliniquement significatifs et poursuivent l’investigation du mécanisme KorB-KorA.

Publiée dans Nature Microbiology, l’étude offre un nouvel espoir pour lutter contre la résistance aux antibiotiques.


Lire l’article original : ScitechDaily

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