Pourquoi les hommes ont-ils des crises cardiaques plus graves ?

Une étude récente a identifié la testostérone comme la raison pour laquelle les hommes subissent davantage de dommages au muscle cardiaque après une crise cardiaque que les femmes. Les chercheurs ont également trouvé une solution potentielle en utilisant un médicament existant.

Le rapport mondial sur la santé cardiaque 2023 de la World Heart Federation a souligné que les maladies cardiaques restent la principale cause de décès dans le monde depuis des décennies, avec une augmentation continue des cas. En 2019, la WHF a rapporté que les taux de mortalité dus aux maladies cardiovasculaires, ajustés en fonction de l’âge, étaient plus élevés chez les hommes que chez les femmes dans les pays à revenu élevé.

Des études précédentes ont montré que les hommes subissent généralement des crises cardiaques plus importantes et plus graves que les femmes, mais le mécanisme sous-jacent restait flou. Désormais, des chercheurs de l’Université de Göteborg en Suède ont identifié la testostérone comme un facteur clé expliquant cette différence de dommages liés à l’infarctus selon le sexe.

La testostérone amplifie l’inflammation, augmentant les lésions cardiaques chez les souris mâles.

« Nous avons découvert que la testostérone amplifie la réponse inflammatoire chez les souris mâles, entraînant des lésions cardiaques plus importantes », a déclaré Åsa Tivesten, professeur de médecine à l’Académie Sahlgrenska et médecin principal à l’Hôpital universitaire Sahlgrenska. « La testostérone joue clairement un rôle dans l’aggravation de l’inflammation après une crise cardiaque. »

Une crise cardiaque, ou infarctus du myocarde (IM), survient généralement lorsqu’une artère coronaire se bloque, privant une partie du muscle cardiaque de sang riche en oxygène. Cela entraîne la mort des cellules affectées en quelques minutes.

En réponse, les neutrophiles—les globules blancs qui servent de première ligne de défense du système immunitaire—sont rapidement libérés de la moelle osseuse et recrutés vers la zone endommagée, déclenchant une inflammation pour éliminer les débris cellulaires morts. La réponse initiale du corps dans les jours suivant un IM détermine l’étendue des dommages musculaires et influence les résultats de la récupération.

Pour examiner les différences liées au sexe dans la réponse à la crise cardiaque, les chercheurs ont provoqué un IM aigu chez des souris mâles et femelles en bloquant une artère coronaire pendant 45 minutes, puis en rétablissant le flux sanguin (reperfusion) pour déclencher l’inflammation.

Après 24 heures, les souris mâles avaient des niveaux de neutrophiles plus élevés et des zones d’infarctus plus grandes que les femelles. De plus, leurs niveaux de testostérone étaient 15 fois plus élevés que ceux des souris femelles. Chez l’homme, les niveaux de testostérone masculins sont généralement plus de dix fois plus élevés que ceux des femmes.

L’impact de la testostérone sur les neutrophiles et les lésions cardiaques confirmé chez les souris castrées.

Pour confirmer le rôle de la testostérone dans les niveaux de neutrophiles après un infarctus du myocarde (IM), l’équipe a comparé des souris mâles castrées et non castrées. Les mâles castrés avaient des niveaux de testostérone plus bas après une crise cardiaque et ont montré des niveaux de neutrophiles similaires à ceux des souris femelles après un IM, ainsi que des tailles d’infarctus plus petites.

Lorsqu’on leur a administré une dose de testostérone, les souris castrées ont montré des niveaux accrus de troponine I dans le sang—un marqueur des lésions du muscle cardiaque—par rapport aux souris castrées qui n’avaient pas reçu de testostérone. La troponine I est couramment utilisée chez les humains pour évaluer la gravité d’une crise cardiaque.

Le tocilizumab réduit l’inflammation et les lésions cardiaques liées à la testostérone chez les hommes.

Pour trouver un moyen de réduire la réponse inflammatoire induite par la testostérone, les chercheurs ont analysé les données d’un essai clinique où des patients ayant subi leur premier infarctus du myocarde aigu ont été traités avec le tocilizumab, un médicament contre l’arthrite rhumatoïde.

Le tocilizumab est un médicament biologique modifiant la maladie (bDMARD) qui bloque les récepteurs de l’interleukine-6 (IL-6), empêchant cette protéine de signalisation d’activer le système immunitaire après des événements comme une crise cardiaque. Cela permet de réduire l’inflammation. L’étude a révélé que l’administration de tocilizumab avant la restauration du flux sanguin réduisait considérablement les niveaux de neutrophiles et la taille de l’infarctus, avec un effet plus prononcé chez les hommes que chez les femmes.

« Nos recherches révèlent un lien auparavant inconnu entre la testostérone et l’activité des neutrophiles », a déclaré Tivesten. « Ces résultats soulignent la nécessité de prendre en compte les différences sexuelles dans la recherche et le traitement médical. Ignorer ces différences pourrait conduire à des thérapies moins efficaces, en particulier pour les femmes, qui sont souvent sous-représentées dans les études cliniques. »

---

Lire l’article original :  New Atlas

En savoir plus :  A Genetic Mutation that Can Cause Heart Disease has Been Identified